L'auteur a publié 35 livres, dont les titres les plus populaires, des thrillers psychologiques, ont été vendus a plus de 650.000 exemplaires. Un de ses derniers romans Aan jou de keuze est paru en français sous le titre A toi de voir, traduction pour laquelle l'action a été transposée de Malines à Bruxelles.

L'écrivain a remporté en 2008 le prix Hercule-Poirot pour le roman Pitbull.

Luc Deflo était en outre l'auteur de scénarios et pièces de théâtre.